Cannabidiolul (CBD), o componentă a plantei de canabis, a generat un interes semnificativ în rândul oamenilor de știință și al medicilor în ultimii ani, dar modul în care CBD-ul își exercită impactul terapeutic asupra nivelului molecular este încă în desfășurare. CBD-ul este un medicament pleiotropic prin faptul că produce multe efecte pe mai multe căi moleculare. Literatura științifică a identificat peste 65 de ținte moleculare ale CBD-ului.

Deși CBD-ul are o afinitate mică de legare pentru oricare dintre cei doi receptori canabinoizi (CB1 și CB2), CBD-ul modulează mai mulți receptori non-canabinoizi și canale ionice. De asemenea, CBD-ul acționează prin diferite căi independente de receptori – de exemplu, prin întârzierea „recaptării” neurotransmițătorilor endogeni (cum ar fi anandamida și adenozina) și prin îmbunătățirea sau inhibarea acțiunii de legare a anumitor receptori cuplați de proteina G.

Iată câteva dintre modalitățile prin care CBD-ul își conferă multiplele efecte terapeutice.

Receptori de Serotonină

Jose Alexandre Crippa și colegii săi de la Universitatea din San Paulo din Brazilia și King’s College din Londra au efectuat cercetări de pionierat în CBD și corelațiile neuronale ale anxietății. La concentrații mari, CBD-ul activează direct receptorul de serotonină 5-HT1A (hidroxitriptamină), conferind astfel un efect anti-anxietate. Acest receptor proteic cuplat cu proteina G este implicat într-o serie de procese biologice și neurologice, incluzând (fără a se limita la) anxietate, dependență, apetit, somn, percepția durerii, greață și vărsături.

5-HT1A este un membru al familiei receptorilor 5-HT, care sunt activate de serotonina neurotransmițătorului. Găsiți atât în ​​sistemul nervos central cât și în periferic, receptorii 5-HT declanșează diverse cascade intracelulare de mesaje chimice pentru a produce un răspuns excitator sau inhibitor, în funcție de contextul chimic al mesajului.

CBDA [acidul cannabidiolic], versiunea brută, neîncălzită a CBD-ului, prezentă în planta de canabis, are, de asemenea, o afinitate puternică pentru receptorul 5-HT1A (chiar mai mult decât CBD-ul). Studiile preclinice indică faptul că CBDA-ul este un anti-emetic puternic, mai puternic decât CBD-ul sau THC-ul, care au și proprietăți anti-greață.

Receptori Vaniloizi

CBD-ul interacționează direct cu diverse canale ionice pentru a conferi un efect terapeutic. CBD, de exemplu, se leagă de receptorii TRPV1, care funcționează și ca, canale ionice. TRPV1 este cunoscut că mediază percepția durerii, inflamația și temperatura corpului.

TRPV este abrevierea tehnică pentru „subfamilia V. a canalului potențial al receptorului tranzitoriu”. TRPV1 este una dintre câteva variante sau subfamilii de receptori TRP care mediază efectele unei game largi de plante medicinale.

Oamenii de știință se referă, de asemenea, la TRPV1 ca un „receptor vaniloid”, numit după aroma boabelor de vanilie. Vanilia conține eugenol, un ulei esențial care are proprietăți antiseptice și analgezice; de asemenea, ajută la decuplarea vaselor de sânge.

CBD-ul se leagă de TRPV1, care poate influența percepția durerii.

Capsaicina – compusul ”pișcos” din ardeiul iute – activează receptorul TRPV1. Anandamida, canabinoidul endogen, este, de asemenea, un agonist TRPV1.

GPR55 – Receptorul Orfan

În timp ce CBD-ul activează direct receptorul de serotonină 5-HT1A și mai multe canale ionice TRPV, unele studii indică faptul că CBD-ul funcționează ca un antagonist care blochează sau dezactivează un alt receptor cuplat cu proteină G cunoscut sub numele de GPR55.

GPR55 a fost supranumit „receptor orfan”, deoarece oamenii de știință încă nu sunt siguri dacă aparține unei familii mai mari de receptori. GPR55 este exprimat pe scară largă în creier, în special în cerebel. Este implicat în modularea tensiunii arteriale și a densității osoase, printre alte procese fiziologice.

GPR55 promovează funcția celulară osteoclastă, care facilitează reabsorbția osoasă. Semnalizarea hiperactivă a receptorului GPR55 este asociată cu osteoporoza.

GPR55, atunci când este activat, promovează și proliferarea celulelor canceroase, potrivit unui studiu realizat în 2010 de cercetătorii de la Academia Chineză de Științe din Shanghai. Acest receptor este exprimat în diferite tipuri de cancer.

CBD-ul este un antagonist GPR55, după cum a dezvăluit Ruth Ross, omul de știință al Universității din Aberdeen, în cadrul conferinței din 2010, la ”International Cannabinoid Research Society” din Lund, Suedia. Prin blocarea semnalizării GPR55, CBD-ul poate acționa pentru a reduce atât reabsorbția osoasă, cât și proliferarea celulelor canceroase.

PPARS – Receptorii nucleului celulei

CBD-ul exercită, de asemenea, un efect anti-cancer, prin activarea PPAR [receptori activați cu proliferator peroxisom], care sunt situate la suprafața nucleului celulei. Activarea receptorului cunoscut sub numele de PPAR-gamma are un efect anti-proliferativ, precum și o capacitate de a induce regresia tumorii în liniile de celule ale cancerului pulmonar uman. Activarea PPAR-gamma degradează placa amiloidă beta, o moleculă cheie legată de dezvoltarea bolii Alzheimer. Acesta este unul dintre motivele pentru care CBD-ul, un agonist PPAR-gamma, poate fi un remediu util pentru pacienții cu Alzheimer.

Receptorii PPAR reglează, de asemenea, genele care sunt implicate în homeostază energetică, absorbția lipidelor, sensibilitatea la insulină și alte funcții metabolice. Diabeticii, în consecință, pot beneficia de un regim de tratament bogat în CBD.

Cum intră CBD-ul, un compus vegetal exogen, în interiorul unei celule umane pentru a se lega de un receptor?

În primul rând, trebuie să treacă prin membrana celulară, având o călătorie cu o proteină de legare a acizilor grași (FABP), care atrage diverse molecule de lipide în interiorul celulei. Aceste molecule de transport intracelulare, de asemenea, escortează tetrahidrocannabinolul (THC) și creierul are molecule asemănătoare cu marijuana, anandamida endocannabinoidelor și 2AG, de-a lungul membranei la mai multe ținte din celulă. Ambele, CBD-ul și THC-ul, modulează receptorii pe suprafața nucleului, care reglează expresia genelor și activitatea mitocondrială.

Se dovedește că CBD-ul are o afinitate puternică pentru trei tipuri de FABP și concurează cu endocanabinoizii noștri, care sunt acizi grași, pentru aceleași molecule de transport. Odată ce se află în interiorul celulei, anandamida este descompusă de FAAH [acidul amid hidrolază grasă], o enzimă metabolică, ca parte a ciclului său natural de viață moleculară. Dar CBD-ul intervine cu acest proces prin reducerea accesului anandamidei la moleculele de transport FABP și întârzierea trecerii endocanabinoidelor în interiorul celulei.

Potrivit unei echipe de oameni de știință de la Universitatea Stony Brook, CBD-ul funcționează ca un inhibitor al recaptării și descompunerii anandamidei, ridicând astfel nivelurile de endocanabinoide în sinapsele creierului. Îmbunătățirea tonusului endocanabinod prin inhibarea recaptării poate fi un mecanism cheie prin care CBD-ul are efecte neuroprotectoare împotriva convulsiilor, precum și multe alte beneficii pentru sănătate.

Efectele antiinflamatorii și anti-anxietate ale CBD-ului sunt în parte atribuite inhibării sale de recaptare a adenozinei. Prin întârzierea recaptării acestui neurotransmițător, CBD-ul crește nivelul de adenozină din creier, care reglează activitatea receptorului adenozinei. Receptorii de adenozină A1A și A2A joacă un rol semnificativ în funcția cardiovasculară, reglând consumul de oxigen miocardic și fluxul sanguin coronarian. Acești receptori au efecte antiinflamatorii largi în tot corpul.

CBD-ul funcționează, de asemenea, ca un modulator alosteric al receptorilor, ceea ce înseamnă că poate îmbunătăți sau inhiba modul în care un receptor transmite un semnal prin schimbarea formei receptorului.

Cercetătorii australieni raportează că CBD-ul acționează ca un „modulator alosteric pozitiv” al receptorului GABA-A. Cu alte cuvinte, CBD-ul interacționează cu receptorul GABA-A într-un mod care îmbunătățește afinitatea de legare a receptorului pentru principalul său agonist endogen, acidul gamma-aminobutiric (GABA), care este principalul neurotransmițător inhibitor din sistemul nervos central mamifer. CBD-ul reduce anxietatea prin schimbarea formei receptorului GABA-A într-un mod care amplifică efectul calmant natural al GABA.

Oamenii de știință canadieni au identificat CBD-ul ca un „modulator alosteric negativ” al receptorului cannabinoid CB1, care este concentrat în creier și sistemul nervos central. În timp ce CBD-ul nu se leagă de receptorul CB1 direct ca THC-ul, CBD-ul interacționează alosteric cu CB1 și schimbă forma receptorului într-un mod care slăbește capacitatea CB1 de a se lega cu THC-ul.

Ca un modulator alosteric negativ al receptorului CB1, CBD-ul coboară plafonul la psihoactivitatea THC-ului – motiv pentru care oamenii nu se simt la fel de „high” atunci când consumă canabis bogat în CBD în comparație cu atunci când consumă medicament dominant în THC. Un produs bogat în CBD cu puțin THC poate transmite beneficii terapeutice fără a avea un efect euforic sau disforic.

Disclaimer:
Acest conținut este doar în scop educațional. Informațiile furnizate provin din cercetări colectate din sursele externe menționate mai jos:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24923339
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2737440
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27790143
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25666611
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28249817